Баньланьген (Banlangen (BLG) — это препарат традиционной китайской фитотерапии. Он используется для профилактики и лечения респираторных заболеваний, связанных с вирусами, таких как вирусная инфекция гриппа. BLG содержит некоторые противовирусные соединения, но было проведено несколько клинических исследований, основанных на фактических данных, для оценки его эффективности против гриппа.
Лекарственная устойчивость вирусов
Блокаторы ионных каналов М2 (например, амантадин и римантадин) и ингибиторы нейраминидазы (НА) (например, осельтамивир, занамивир и перамивир) обычно используются для профилактики и лечения гриппа. Однако амантадин и римантадин были связаны с неврологической токсичностью и желудочно-кишечными побочными эффектами. Более того, было обнаружено, что чрезмерное использование этих лекарств приводит к появлению лекарственно-устойчивых штаммов. К 2003 г. устойчивые к М2 варианты распространились даже в страны, где эти препараты используются нечасто. Пандемия (H1N1) 2009 продемонстрировала устойчивость к амантадину и римантадину. Наше предыдущее исследование показало, что у клинических изолятов H1N1 и H3N2 развилась устойчивость к амантадину на уровне 93,1% и 100% соответственно в Гуанчжоу, Китай. Ингибиторы NA, по сравнению с блокаторами ионных каналов M2, используются чаще, но они (i) также могут вызывать респираторные побочные эффекты и даже смерть (например, осельтамивир) из-за интенсивного использования и (ii) имеют более высокий барьер для сопротивления при чрезмерном использовании. Опрос 1999 и 2007 гг. показал очень низкий уровень (<1%) устойчивости к осельтамивиру, но опрос 2008–2009 гг. показал, что устойчивость составляет ≥90%. Резистентность к занамивиру была зарегистрирована (хотя и редко) среди пациентов с иммунодефицитом. Неясно, можно ли использовать такие противовирусные препараты для борьбы с эпидемиями гриппа. Кроме того, истинная эффективность лечения осельтамивиром против гриппа является спорной.
Традиционная китайская фитотерапия и фундаментальные исследования
Традиционная китайская фитотерапия (ТКФ) широко используется в китайских клиниках для лечения и профилактики респираторных инфекций. В отличие от западной медицины, TКФ имеет другие механизмы действия и потенциально может использоваться для преодоления лекарственной устойчивости и побочных эффектов.
Среди многих типов TКФ баньланьген (BLG) имеет тысячелетнюю историю использования для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей (особенно респираторных вирусных заболеваний). BLG был отмечен как классическое противовирусное и противогриппозное средство в Фармакопее Китайской Народной Республики в 1979 и 2010 годах соответственно. Кроме того, BLG был одним из восьми основных лекарственных средств, рекомендованных правительством Китая для профилактики и контроля тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС).
В нескольких клинических исследованиях оценивалась эффективность гранул BLG при лечении острого фарингита (среди которых 50% вызваны вирусами), инфекций верхних дыхательных путей и гриппа H1N1. Однако ни одно из этих исследований не было клиническим испытанием, основанным на доказательствах.
Корень Вайды красильной Isatis indigotica ( IIR ) является основным компонентом гранул BLG. Наши предыдущие исследования показали, что полисахарид Isatis indigoticaroot ( IRPS ) и клемастанин B, полученные из IIR , могут ингибировать различные подтипы вируса гриппа in vitro . Ингибирование гемагглютинина (HA ) вируса на ранней стадии инфекции является важным противовирусным механизмом IIR . Эксперименты in vivo показали, что клемастанин В значительно ингибирует пневмонию и пролиферацию вируса в легочной ткани (Zifeng Yang and Zhengtu Li, неопубликованная работа). Мы также обнаружили, что группа лигнина ( выделенная IIR ) ингибирует передачу сигналов ядерного фактора каппа В, активируемую вирусом гриппа, и блокирует экспорт белка NP вируса гриппа (статья в печати). Другие исследования также показали, что индирубин (также содержит IIR ) и его производные обладают противовирусным и противовоспалительным действием при инфекции, вызванной вирусом гриппа A (H5N1).
Цели исследования
Исследования показали, что BLG и его активные ингредиенты могут ингибировать вирус гриппа. Однако было предоставлено мало конкретных клинических данных об эффективности BLG при лечении сезонного гриппа. Эффективность лечения, обеспечение безопасности и доступность для пациента являются ключевыми факторами для любых лекарств, включая западные лекарства и ТКПМ.
BLG, по-видимому, проявляет клинический эффект во время раннего начала болезни. Наше предыдущее исследование показало, что IPRS , клемастанин B и лигнин, которые отделены от IIR , играют противовирусную роль на ранней стадии заражения вирусом гриппа . Соответственно, мы определили время начала болезни как <36 часов. К сожалению, этот критерий сильно затруднял набор пациентов. Однако этот подход, основанный на сочетании традиционного медицинского опыта и современных фармакологических исследований, должен позволить нам обнаружить объективную эффективность лечения BLG.
Безопасность ТКПМ привлекает большое внимание. Во-первых, в нашем исследовании гранулы BLG используются только в течение 5 дней в острой фазе, так что это может быть безопасно для человека. Во-вторых, мы оцениваем безопасность BLG на основе изменений функции печени и почек после лечения. Кроме того, западные лекарства, используемые для лечения гриппа (например, осельтамивир, который продается в Китае по цене 283 китайских юаня за коробку), дороги для «развивающихся» стран. Следовательно, нам необходимо изучить новые, безопасные и недорогие лекарства от гриппа. BLG, который продается по цене 12,00 китайских юаней за коробку, был бы хорошим выбором.
Кроме того, согласно фундаментальным научным исследованиям, активный ингредиент IIR также оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие in vitro и in vivo . Полисахариды из IIR могут способствовать выработке интерлейкина-2 и интерферона-γ, а также пролиферации лимфоцитов и макрофагов у мышей. Кроме того, индирубин и его производные могут подавлять экспрессию ряда провоспалительных цитокинов, индуцируемых гриппозной инфекцией, в макрофагах человека и альвеолярных эпителиальных клетках. Следовательно, научно обоснованное клиническое испытание для оценки эффективности BLG в лечении воспаления, вызванного гриппозной инфекцией, безусловно, заслуживает внимания.